Señalización Intracelular en Procesos Inflamatorios
Resumen de Investigación:
La incidencia de las enfermedades de carácter inflamatorio y autoinmune ha aumentando en los últimos 30 años, particularmente en los países desarrollados. Por tanto, se ha creado una demanda para el desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento de este tipo de patologías. La interleuquina 23 (IL-23) es una citoquina pro-inflamatoria cuya producción excesiva juega un papel fundamental en el desarrollo de numerosas enfermedades inflamatorias como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, esclerosis múltiple y psoriasis. Las consecuencias patológicas del exceso de señalización de IL-23 se han relacionado con su capacidad para promover funciones efectoras en poblaciones específicas de linfocitos T: la subpoblación CD4 tipo Th17 y las células TCRγδ tipo Tγδ17. A pesar del importante papel descrito para IL-23 en enfermedades inflamatorias, los mecanismos moleculares mediante los cuales IL-23 promueve la actividad patogénica de los linfocitos T son en gran medida desconocidos. El interés de nuestro laboratorio se centra en la caracterización de la cascada de señalización de IL-23 mediante la aplicación de técnicas novedosas como las aproximaciones proteómicas y fosfoproteómicas cuantitativas gran escala, para identificar nuevos mediadores de la acción de IL-23. El objetivo final de esta estrategia es el desarrollo de nuevas herramientas terapéuticas basadas en la interferencia con cascadas de señalización intracelulares. Actualmente estamos caracterizando nuevos mediadores de la señalización que relacionan IL-23 con procesos como la migración y el metabolismo celular. Nuestro trabajo se extiende más allá de la identificación de dianas potenciales, combinando aproximaciones farmacológicas y genéticas para determinar la contribución de mediadores de la señalización específicos en el desarrollo de enfermedades mediadas por IL-23 en modelos de ratón.
Video animación 3D: ¿Cómo promueve la cascada de señalización de IL-23 el desarrollo de enfermedades inflamatorias? Psoriasis, esclerosis múltiple y enfermedades inflamatorias intestinales. Cells 2020 Sep 7;9(9):E2044, PMID: 32906785. PLoS Biol. 2020 Mar 23;18(3):e3000646, PMID: 32203518.
| Apellidos | Nombre | Laboratorio | Ext.* | Categoría profesional | |
|---|---|---|---|---|---|
| Cayuela Gracia | Ignacio | 227 | 4546 | Estudiante TFM | |
| Fraile Rodríguez | Rebeca | 227 | 4546 | Estudiante TFG | |
| Navarro Lobato | María de las Nieves | 114.3 | 4453 | marian.navarro(at)cbm.csic.es | E.Científicos Titulares de Organismos Públicos de Investigación |
| Santiago Yebra | Jorge | 227 | 4546 | jsantiago(at)cbm.csic.es | M3 Predoc.formación |
Publicaciones relevantes:
- Nicotinamide adenine dinucleotide metabolism in the immune response, autoimmunity and inflammageing.
Navarro MN*, Gómez de Las Heras MM, Mittelbrunn M*. (*co-corresponding authors)Br J Pharmacol. 2022 May;179(9):1839-1856. doi: 10.1111/bph.15477. Epub 2021 May 12. PMID: 33817782 Free PMC article. Review. - Mutation of the Polyproline Sequence in CD3ε Evidences TCR Signaling Requirements for Differentiation and Function of Pro-Inflammatory Tγδ17 Cells. Borroto A, Alarcón B, Navarro MN. Front Immunol. 2022 Mar 31;13:799919. doi: 10.3389/fimmu.2022.799919. eCollection 2022. PMID: 35432331
- Decoding IL-23 Signaling Cascade for New Therapeutic Opportunities. Pastor-Fernández G, Mariblanca IR, Navarro MN. Cells. 2020 Sep 7;9(9):E2044. doi: 10.3390/cells9092044. PMID: 32906785 Review.
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