Control genético de la formación del meduloblastoma

Resumen de Investigación:

El meduloblastoma es el tumor cerebral maligno más común en los niños. Los pacientes que sobreviven al tratamiento con meduloblastoma a menudo sufren déficits cognitivos y tienden a desarrollar otros tipos de cáncer más adelante en la vida. Para mejorar el tratamiento del meduloblastoma es necesario entender con mayor profundidad las señales que controlan el desarrollo de las células madre neurales del labio rómbico que son las implicadas en el origen de estos tumores.

Ese conocimiento debería permitir la identificación de mecanismos reguladores que controlan la formación regionalizada de meduloblastoma en el cerebro embrionario. Con este objetivo, hemos desarrollado varios modelos de ratón para estudiar este proceso in vivo: (i) embriones electroporados en el útero con construcciones que permiten la sobreexpresión de señalización de Shh, (ii) ratón transgénico (utilizando la tecnología Cre/lox o RCAS/TVA) que nos permite el control spatio/temporal de la expresión de SmoM2 (forma hiperactivada del receptor Shh llamado Smoothened), que previamente se descubrió que inducía formación de tumor similar a meduloblastoma dependiente de Shh (Fig.1).

Por último, hemos identificado varios factores de transcripción de tipo homeobox que actúan como reguladores maestros del desarrollo del labio rómbico y presentan actividad pro- y anti-tumoral. Actualmente utilizamos nuestros modelos para estudiar y entender sus interacciones funcionales durante los procesos iniciales de la formación de meduloblastoma dependiente de Shh, que en gran medida se desconocen.

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Fig 1. Formación de meduloblastoma dependiente de Shh en uno de nuestros modelos de ratones transgénicos expresando SmoM2 (B, caso control en A).

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ApellidosNombreLaboratorioExt.*e-mailCategoría profesional
Di Meglio Thomas4074679thomas.dimeglio(at)csic.esTitulado Superior Grado de Doctor

Publicaciones relevantes:

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  • Karmakar K, Narita Y, Fadok J, Ducret S, Loche A, Kitazawa T, Genoud C, Di Meglio T, Thierry R, Bacelo J, Lüthi A, Rijli FM. - Hox2 Genes Are Required for Tonotopic Map Precision and Sound Discrimination in the Mouse Auditory Brainstem. - Cell Rep.- 2017 Jan 3
  • Di Meglio T, Kratochwil CF, Vilain N, Loche A, Vitobello A, Yonehara K, Hrycaj SM, Roska B, Peters AH, Eichmann A, Wellik D, Ducret S, Rijli FM. - Ezh2 orchestrates topographic migration and connectivity of mouse precerebellar neurons. - Science. 2013 Jan 11

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